El dolor posoperatorio es uno de los tipos más prevalentes de dolor agudo, de carácter limitado, predecible y potencialmente evitable. Se define como aquel presente en el paciente como consecuencia de la enfermedad de base, del procedimiento quirúrgico, de sus complicaciones o de una combinación de estos factores. Se estima que entre el 30 y el 80% de los pacientes experimentan dolor agudo posoperatorio moderado-intenso durante las primeras 24 horas tras la intervención, y aproximadamente el 2,7% presenta dolor al alta hospitalaria. La falta de un control adecuado puede favorecer su cronificación1–4.

El dolor asociado al parto constituye otro ejemplo relevante de dolor agudo, considerado como una de las formas más intensas de dolor que puede experimentar una persona. Se produce por las contracciones uterinas, la dilatación cervical y la distensión vaginal necesarias para el paso del feto. Solo un 15% de las mujeres describen el dolor como de intensidad mínima, lo que resalta la necesidad de estrategias analgésicas eficaces5.

Un manejo adecuado del dolor posoperatorio contribuye a acelerar la recuperación de los pacientes, reducir la incidencia de complicaciones, evitar el sufrimiento innecesario y disminuir las estancias hospitalarias, con la consiguiente reducción del gasto sanitario4,6. Para alcanzar una analgesia efectiva, es fundamental iniciar el tratamiento antes de la aparición del dolor, ya que una vez instaurado resulta más difícil de controlar. La pauta analgésica debe ajustarse de forma individualizada y progresiva, teniendo en cuenta las características específicas del dolor (tipo, localización, intensidad y duración), para alcanzar el máximo alivio con la mínima aparición de efectos adversos3,6,7.

El dolor presenta una etiopatogenia compleja, con la participación de numerosos neurotransmisores. Su abordaje requiere un enfoque multidisciplinar y el uso de fármacos con diferentes mecanismos de acción. En el tratamiento del dolor moderado a severo se emplean opioides, como morfina o fentanilo, solos o frecuentemente combinados con anestésicos locales, como levobupivacaína y ropivacaína, o con analgésicos no opioides, como paracetamol o antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Es posible utilizar estas combinaciones por diferentes vías, como oral, intramuscular, subcutánea, intravenosa, epidural o incluso intratecal4,8.

No existen combinaciones analgésicas parenterales comercializadas, por lo que la elaboración de estas mezclas recae en los profesionales sanitarios, pudiendo realizarse en las unidades de enfermería justo antes de la administración o centralizarse en los servicios de farmacia. La Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria (GBPP) clasifica estas preparaciones como de riesgo medio y recomienda su elaboración centralizada en el servicio de farmacia, en salas blancas, bajo cabina de flujo laminar, con entorno controlado9,10.

La preparación de mezclas parenterales constituye un proceso crítico, ya que los errores de dosificación y de selección de componentes continúan figurando entre las causas más frecuentes de eventos adversos asociados a medicamentos11,12. En los últimos años, la incorporación de sistemas de flujo de trabajo asistidos por tecnología (technology-assisted workflow systems, TAWS), que integran escaneo de código de barras, captura de imagen y verificación gravimétrica, ha demostrado una reducción significativa de errores frente a los procesos manuales tradicionales, además de una mejora en la trazabilidad y estandarización de las preparaciones estériles11,13,14.

El control gravimétrico informatizado se ha consolidado como una herramienta de validación ampliamente utilizada en la elaboración de preparaciones estériles, especialmente en nutrición parenteral y quimioterapia15–19. Diversos estudios señalan que permite detectar desviaciones de volumen y dosis no identificables mediante inspección visual, lo que lo convierte en uno de los principales métodos de confirmación cuantitativa dentro de estos sistemas20,21.

Desde el punto de vista económico, la verificación gravimétrica integrada también proporciona una relación coste-efectividad favorable22,23. Esta combinación de impacto clínico y viabilidad económica ha favorecido una amplia adopción de la gravimetría en los hospitales.

En nuestro servicio de farmacia se elaboran de forma regular formulaciones analgésicas estandarizadas para stock, destinadas al tratamiento hospitalario del dolor moderado a intenso, de origen posoperatorio o asociado al parto, que se utilizan en las unidades de cuidados intensivos (UCI), reanimación (REA), recuperación posanestésica (URPA) y el servicio de obstetricia. Estas preparaciones incluyen combinaciones de levobupivacaína o ropivacaína con fentanilo, así como soluciones de morfina o ropivacaína en monoterapia.

La vía epidural se emplea para las combinaciones de anestésicos locales con fentanilo y para ropivacaína en monoterapia, mientras que la solución de morfina se administra por vía intravenosa. Los contenedores finales son bolsas Micrel® de 100 o 200 ml.

Como parte del control de calidad del producto acabado, se ha implantado un control gravimétrico informatizado de estas formulaciones analgésicas, integrado en el programa informático del área de farmacotecnia y elaboración de medicamentos (Pharmasuite®). Este procedimiento utiliza una balanza electrónica y la densidad de la solución para verificar la exactitud del volumen preparado mediante el cálculo del peso final de la formulación24.

El objetivo de este trabajo es describir la experiencia de implantación del control gravimétrico informatizado en el servicio de farmacia y analizar su fiabilidad y utilidad mediante el estudio de los lotes elaborados durante un periodo de 9 meses.

Se realizó un estudio observacional retrospectivo a partir de los registros informatizados de las formulaciones analgésicas elaboradas para stock en el servicio de farmacia entre julio de 2024 y abril de 2025.

Se incluyeron 7 formulaciones analgésicas estandarizadas elaboradas para stock, destinadas a administración epidural o intravenosa: combinaciones de levobupivacaína o ropivacaína con fentanilo, así como soluciones de morfina o ropivacaína en monoterapia.

En el programa informático del área de farmacotecnia y elaboración de medicamentos (Pharmasuite®) se registraron todas las preparaciones elaboradas en el servicio, garantizando su completa trazabilidad. Cada procedimiento normalizado de trabajo (PNT) incluyó información sobre: la forma farmacéutica, la vía de administración, los componentes y cantidades, el equipamiento, el protocolo de trabajo, el nivel de riesgo según la matriz de riesgo de la GBPP, el grupo anatómico-terapéutico-químico (ATC), el material de acondicionamiento, la conservación, el plazo de validez, así como los controles de calidad.

Todas las formulaciones se realizaron en sala blanca, bajo cabina de flujo laminar horizontal, por personal de enfermería, siguiendo los PNT establecidos y bajo supervisión farmacéutica. La medicación y el material fungible necesarios fueron aportados por técnicos de farmacia, verificando la concordancia entre los lotes dispensados y los especificados en cada PNT. En el caso de los estupefacientes, la dispensación del volumen requerido para cada lote se realizó de forma controlada, correspondiéndose exactamente con el volumen total necesario para las unidades a elaborar, de modo que no se generasen excedentes, y garantizando un uso seguro. Además, se evitó la elaboración simultánea de lotes correspondientes a formulaciones diferentes, con el fin de minimizar el riesgo de errores.

El control gravimétrico automatizado de todas las unidades analgésicas se efectuó bajo supervisión farmacéutica. Cada unidad fue pesada en una balanza de precisión Cobos® modelo AJH-2200CE (resolución: 0,01 g; rango operativo: 10–2.200 g), previamente integrada con el aplicativo informático del servicio.

Dado que los valores de densidad no estaban disponibles en las fichas técnicas, se solicitaron directamente a los laboratorios fabricantes. Las densidades obtenidas, expresadas en g/ml, fueron las siguientes: fentanilo (Fentanilo Kalceks Ever Pharma® 50 μg/ml, C.N. 729355), 1,100; levobupivacaína (Levobupivacaína Altan® 1,25 mg/ml, C.N. 700801), 1,005; morfina (Morfina B. Braun® 20 mg/ml, C.N. 720313), 1,0083; ropivacaína (Ropivacaína Fresenius Kabi® 10 mg/ml, C.N. 676516); 1,005 y suero fisiológico al 0,9%, 1,007.

Se pesaron también las bolsas vacías utilizadas en las distintas formulaciones: 23,80 g (Bolsa Micrel® Yellow Full Set 200 ml, REF. KE1.EE.190.0) y 20,05 g (Bolsa Micrel® Yellow Mini Full Set 100 ml, REF. KE1.EE.167.0) para administración epidural y 19,70 g (Bolsa Micrel® Mini Full Set 100 ml, REF. KE1.EE.177.9) para soluciones intravenosas.

El sistema informatizado permitió registrar el peso individual de cada unidad como parte del control de calidad del lote. Comparó automáticamente el peso medio real del lote con el peso teórico establecido y emitió una alerta en caso de desviaciones fuera del rango aceptado.

Se definieron límites primarios de aceptación individuales para cada formulación (±1,5–1,7%), establecidos en función del volumen y la composición, y determinados a partir de los valores máximos y mínimos aceptados en lotes elaborados anteriormente. Para ello, de cada formulación se analizaron los 20 lotes previos a la implantación de este sistema de control.

Las unidades fuera de rango fueron descartadas individualmente. Si en un mismo lote se encontraban más de 2 unidades no conformes, el farmacéutico responsable evaluaba el rechazo completo del lote y la causa del error.

Para cada unidad elaborada, se registraron las siguientes variables:

• •

  Peso real (g).

• •

  Diferencia absoluta (g) respecto al peso medio del lote.

  • o

    Diferencia (g) = peso real − peso medio del lote

• •

  Diferencia relativa (%) respecto al peso medio del lote.

  

Para cada lote se calculó el peso medio (g) y la desviación estándar relativa (DER, %) como indicador de la consistencia del proceso de elaboración. La DER, también conocida como coeficiente de variación (CV), es una medida estadística que cuantifica la variabilidad relativa o dispersión de un conjunto de datos en relación con su media. Una DER elevada indica una amplia dispersión de los valores respecto a la media, mientras que una DER baja refleja una mayor homogeneidad y buena reproducibilidad, con los datos estrechamente agrupados en torno a la media. Valores de DER inferiores a 10–15% se interpretan como aceptables, aunque el umbral exacto dependerá del tipo de estudio. Se define como el cociente de la desviación estándar entre la media aritmética, expresado en porcentaje, y su fórmula es la siguiente:

Durante el periodo de estudio se elaboraron un total de 1.460 unidades, distribuidas en 238 lotes de 7 formulaciones analgésicas diferentes. La composición exacta de cada formulación se detalla en la tabla 1.

Se realizó el control gravimétrico informatizado del 100% de las unidades elaboradas. La figura 1 muestra las diferencias porcentuales entre el peso real y el peso teórico de todas las unidades elaboradas. La variabilidad observada se mantuvo dentro de los límites de aceptación establecidos para cada formulación, sin evidenciarse acumulación sistemática de errores en ninguna de ellas.

Figura 1.

Diferencias porcentuales entre valores reales y teóricos.

Se representan los límites de aceptación para cada formulación (líneas rojas superior e inferior) y los valores individuales de diferencia (%) entre el peso real y el teórico para cada unidad elaborada (líneas verdes). Cada punto separador indica la transición entre distintas formulaciones, representadas a la izquierda del marcador correspondiente: 1) levobupivacaína 1,2 mg/ml + fentanilo 2 μg/ml (100 ml); 2) levobupivacaína 1,2 mg/ml + fentanilo 2 μg/ml (200 ml); 3) morfina 1 mg/ml; 4) ropivacaína 2 mg/ml; 5) ropivacaína 0,75 mg/ml + fentanilo 2 μg/ml; 6) ropivacaína 1,2 mg/ml + fentanilo 2 μg/ml; 7) ropivacaína 2 mg/ml + fentanilo 2 μg/ml.

El peso medio real de las unidades elaboradas mostró una estrecha concordancia con el peso teórico en todas las formulaciones. Las DER medias oscilaron entre 0,189 y 0,338%, lo que evidencia una alta consistencia y precisión en el proceso de preparación (tabla 2).

En 5 de las 7 formulaciones, el 100% de las unidades se mantuvo dentro del límite primario de aceptación establecido. Las formulaciones de levobupivacaína 1,2 mg/ml + fentanilo 2 μg/ml presentaron un pequeño porcentaje de unidades fuera del rango de aceptación: 0,31% en las bolsas de 200 ml y 0,43% en las de 100 ml. Se identificaron en total 3 unidades no conformes, que fueron descartadas individualmente por pertenecer a lotes diferentes. No fue necesario rechazar ningún lote completo.

No se observó ningún patrón de desviación sistemática asociado a una formulación específica.

El tratamiento del dolor en pacientes hospitalizados, especialmente en contextos posoperatorios, obstétricos o de cuidados paliativos, requiere con frecuencia la administración de mezclas analgésicas parenterales. Estas combinaciones, que suelen incluir opioides como fentanilo junto con anestésicos locales, como levobupivacaína o ropivacaína, permiten un control más preciso del dolor y una mayor adecuación a las necesidades clínicas del paciente.

La elaboración centralizada de estas formulaciones en el servicio de farmacia no solo garantiza su correcta preparación y estabilidad, sino que también mejora la seguridad del paciente al asegurar una dosificación precisa, especialmente en mezclas que contienen estupefacientes9,25.

Aunque el control gravimétrico se ha implantado de forma más generalizada en preparaciones de quimioterapia o para pediatría15,16 y también hay publicaciones que validan su utilización en nutrición parenteral17–19, existe poca información sobre su aplicación en la validación de formulaciones analgésicas para stock para vías intravenosa o epidural. En nuestro servicio, su implantación ha demostrado ser una medida eficaz para garantizar la trazabilidad y la seguridad en la manipulación de estos medicamentos de alto riesgo, en particular aquellos administrados por vía epidural, en línea con las recomendaciones del Instituto para el Uso Seguro de los Medicamentos (ISMP) y la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH)26–29.

Publicaciones previas subrayan la importancia de implantar sistemas de trazabilidad y elaboración segura de medicamentos en las salas blancas, lo que respalda la necesidad de extender estos controles a diferentes tipos de formulaciones30. Además, estudios como el proyecto MEDPAIN y encuestas nacionales realizadas por la Sociedad Española del Dolor (SED) muestran una elevada variabilidad entre hospitales en el uso de mezclas analgésicas para el manejo del dolor posoperatorio en España. Esta heterogeneidad refuerza la necesidad de establecer herramientas fiables de control, como el sistema aquí mostrado4,8.

En este contexto, el control gravimétrico informatizado se presenta como una alternativa útil para validar la calidad del producto final. La figura 1 muestra que los valores observados se mantienen mayoritariamente dentro de los límites de aceptación definidos, lo que indica una adecuada reproducibilidad del proceso. De hecho, en todas las formulaciones analizadas se observó una DER media inferior al 0,5%, lo que refleja una alta precisión y baja variabilidad en las elaboraciones. La identificación de unidades fuera de los márgenes establecidos, que fueron descartadas y revisadas por el farmacéutico responsable, evidencia la utilidad del sistema para la detección precoz de errores. Este control ha supuesto un avance significativo en términos de seguridad y calidad, al permitir una verificación objetiva y sistemática.

No existe bibliografía específica que establezca cuáles deben ser los límites de aceptación aplicables al control gravimétrico de formulaciones analgésicas. En otros ámbitos, como la nutrición parenteral, se han descrito márgenes de aceptación de hasta el 5%, mientras que en las preparaciones parenterales de antineoplásicos suelen situarse entre el 5 y el 10%16,31,32. Una de las recomendaciones es comenzar con tolerancias establecidas en ±5%20, pero en el presente trabajo se establecieron límites primarios de aceptación más restrictivos (±1,5–1,7%), definidos a partir de la experiencia previa del servicio y de la consistencia observada en los lotes anteriormente elaborados.

Este es uno de los puntos clave, pues la literatura resalta la importancia de una adecuada calibración de equipos y la definición de tolerancias para garantizar que el control gravimétrico actúe como una barrera efectiva frente a errores en la preparación de mezclas parenterales20,21.

Entre las principales dificultades iniciales se encontraron la obtención de las densidades de los medicamentos, al no estar disponibles de forma sistemática en las fichas técnicas, y la formación del personal implicado en el nuevo procedimiento. Se resolvieron mediante consulta a los laboratorios fabricantes para la recopilación de los datos de densidad y realización de sesiones formativas específicas dirigidas al personal de enfermería y a los técnicos de farmacia, orientadas al manejo del sistema, interpretación de resultados y actuación ante posibles desviaciones. Fue necesario un periodo inicial de adaptación para integrar el control gravimétrico en el flujo habitual de trabajo sin impacto relevante en los tiempos de elaboración.

Este estudio presenta algunas limitaciones. En primer lugar, su diseño observacional retrospectivo y unicéntrico puede limitar la generalización de los resultados a otros entornos con diferentes circuitos de trabajo, equipamiento o volumen de actividad. En segundo lugar, no se analizaron de forma sistemática las causas de las desviaciones detectadas; como mejora futura, sería interesante profundizar en la detección de errores para prevenir su repetición y optimizar aún más el proceso. No obstante, estas limitaciones no invalidan los resultados obtenidos, sino que reflejan una experiencia real de práctica clínica habitual y apoyan la utilidad del control gravimétrico informatizado como herramienta de mejora de calidad y seguridad, dado que solo fue necesario descartar un 0,2% del total de las unidades elaboradas.

En conclusión, la implantación de un sistema informatizado de control gravimétrico ha permitido validar la correcta elaboración de formulaciones analgésicas estandarizadas para stock en nuestro hospital, mejorar la seguridad de los pacientes y reforzar la trazabilidad del proceso. Esta experiencia puede servir como referencia para otros centros interesados en avanzar hacia una preparación más segura de este tipo de medicamentos.

Los autores declaran no haber recibido ningún tipo de financiación para la realización de este trabajo.

Todos los autores han participado en la elaboración, corrección y aprobación de la versión final del presente manuscrito.

Los autores declaran no tener ningún tipo de conflicto de intereses.

Todos los autores aceptamos la responsabilidad definida por el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (disponible en http://www.icmje.org/).

Los autores cedemos, en el supuesto de publicación, de forma exclusiva los derechos de reproducción, distribución, traducción y comunicación pública (por cualquier medio o soporte sonoro, audiovisual o electrónico) de nuestro trabajo a Farmacia Hospitalaria y por extensión a la SEFH. Para ello se firmó una carta de cesión de derechos en el momento del envío del trabajo a través del sistema online de gestión de manuscritos.

Sandra Caíña-López: Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Validation, Methodology, Investigation, Formal analysis, Data curation, Conceptualization. María Carmen Dávila-Pousa: Writing – review & editing, Writing – original draft, Validation, Methodology, Investigation, Formal analysis, Conceptualization.