la terapia antimicrobiana domiciliaria endovenosa (TADE) en unidades de hospitalización a domicilio (UHAD) pediátricas está en expansión. La estandarización de las presentaciones ready-to-use aumenta la seguridad, disminuye la variabilidad y facilita la logística, particularmente en pediatría, donde los volúmenes de administración, las concentraciones máximas y los tiempos de infusión condicionan especialmente la preparación.
Objetivorealizar una estandarización de los antimicrobianos utilizados en una UHAD pediátrica, definiendo la preparación, el acondicionamiento y la conservación a partir de la evidencia disponible de estabilidad fisicoquímica y microbiológica, teniendo en cuenta criterios de administración específicos para el ámbito pediátrico.
Métodosse seleccionaron los antimicrobianos incluidos en el protocolo TADE del hospital. Se revisaron los sistemas de administración y el material fungible, priorizando jeringas y materiales plásticos de baja adsorción. Se recopilaron concentraciones máximas y tiempos de infusión recomendados en pediatría. La estabilidad fisicoquímica se estableció mediante revisión bibliográfica, seleccionando estudios con condiciones comparables (diluyente, concentración, temperatura, fotoprotección y material de acondicionamiento primario) y ensayos que habían analizado la degradación del principio activo, considerando aceptable una desviación del contenido inferior o igual al 10%. La estabilidad microbiológica se estimó mediante la matriz de riesgo para preparaciones estériles de la Guía de buenas prácticas de preparación en servicios de farmacia hospitalaria, considerando elaboración aséptica en sala blanca con cabina de bioseguridad tipo II y almacenamiento domiciliario.
Resultadosse estandarizaron 16 antimicrobianos (aciclovir, amikacina, ampicilina, cefazolina, cefepima, ceftazidima, ceftriaxona, cefuroxima, cidofovir, clindamicina, ganciclovir, imipenem/cilastatina, meropenem, piperacilina/tazobactam, tobramicina y vancomicina). Se priorizó un volumen fijo de diluyente y el acondicionamiento en jeringa, utilizando bolsa si el volumen superaba los 60 ml. Para cada fármaco se definieron diluyente, material, temperatura, fotoprotección y tiempo máximo de uso, integrando la evidencia de estabilidad fisicoquímica y un enfoque conservador para el uso microbiológico por la refrigeración domiciliaria no controlada.
Conclusioneseste estudio favorece una práctica más uniforme y segura de la TADE en UHAD pediátricas y proporciona una base operativa para la implantación y evaluación futura de protocolos, combinando evidencia de estabilidad de preparaciones y requisitos de administración pediátrica.
Outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) in paediatric hospital-at-home (HAH) units is expanding. Standardisation of ready-to-use presentations increases safety, reduces variability, and facilitates logistics, particularly in paediatrics, where administration volumes, maximum concentrations, and infusion times strongly condition preparation.
ObjectiveTo standardise the antimicrobials used in a paediatric HAH unit by defining preparation, final container selection, and storage, based on the available evidence on physicochemical and microbiological stability, while considering administration criteria specific to the paediatric setting.
MethodsAntimicrobials included in the hospital's OPAT protocol were selected. Administration systems and consumables were reviewed, prioritising syringes and low-adsorption plastic materials. Maximum concentrations and infusion times recommended in paediatrics were compiled. Physicochemical stability was established through a literature review, selecting studies with comparable conditions (diluent, concentration, temperature, photoprotection, and primary container material) and assays that had evaluated active ingredient degradation; a content deviation of ≤10% was considered acceptable. Microbiological stability was estimated using the risk matrix for sterile preparations from the Good Preparation Practice Guide for Hospital Pharmacy Services, considering aseptic compounding in a cleanroom using a Class II biological safety cabinet and subsequent home storage.
ResultsSixteen antimicrobials were standardised (acyclovir, amikacin, ampicillin, cefazolin, cefepime, ceftazidime, ceftriaxone, cefuroxime, cidofovir, clindamycin, ganciclovir, imipenem/cilastatin, meropenem, piperacillin/tazobactam, tobramycin, and vancomycin). A fixed diluent volume and filling into syringes were prioritised; bags were used when the volume exceeded 60 mL. For each drug, diluent, material, temperature, photoprotection, and maximum in-use time were defined, integrating physicochemical stability evidence and adopting a conservative approach for microbiological use due to uncontrolled home refrigeration.
ConclusionsThis study supports a more uniform and safer OPAT practice in paediatric HAH units and provides an operational basis for protocol implementation and future evaluation, combining stability evidence for compounded preparations with paediatric administration requirements.
En los últimos años, el uso de antimicrobianos por vía parenteral en el ámbito hospitalario ha experimentado un notable incremento; se estima que cerca de un tercio de los pacientes ingresados reciben antimicrobianos por vía intravenosa (IV)1. En este contexto, la hospitalización a domicilio ha integrado progresivamente la terapia antimicrobiana domiciliaria endovenosa (TADE), un recurso que permite completar los tratamientos intravenosos en el hogar, acortando la estancia hospitalaria y disminuyendo las complicaciones asociadas a la misma. La disponibilidad de protocolos de TADE en el hospital se enmarca como un estándar de calidad de medidas no impositivas de ayuda a la prescripción en la certificación de los equipos de programas de optimización del uso de antibióticos (PROA) hospitalarios2.
En pediatría, las unidades de hospitalización a domicilio (UHAD) se han consolidado como una alternativa segura y eficaz a la hospitalización convencional. Son candidatos para este modelo asistencial los pacientes pediátricos que cumplen criterios clínicos de estabilidad, así como criterios adecuados tanto a nivel social (cuidador capacitado las 24 horas del día, adecuado nivel de comprensión y comunicación, ausencia de problemas sociales, etc.) como demográfico (domicilio con condiciones adecuadas de habitabilidad, salubridad y situado a menos de 30 minutos del hospital correspondiente). Este modelo asistencial aporta beneficios al paciente, a su familia y al sistema sanitario3.
Distintos trabajos han demostrado que el ingreso domiciliario disminuye la incidencia de infecciones nosocomiales, uno de los principales riesgos de la hospitalización prolongada1,4. Asimismo, mantener al menor en un entorno conocido y emocionalmente favorable, beneficia a su recuperación y bienestar5. Desde el punto de vista logístico, contribuye a un uso más eficiente de los recursos sanitarios al disminuir la presión asistencial mediante la liberación de camas y la reducción de los costes asociados a la estancia hospitalaria. A pesar de estos beneficios, existen algunas limitaciones, como la manipulación de medicación por personal no necesariamente cualificado, así como la mayor probabilidad de contaminación microbiológica y de errores de medicación. Esto reafirma la necesidad de elaborar preparaciones ready-to-use en los servicios de farmacia de los hospitales.
La elaboración de soluciones intravenosas en pediatría plantea un reto debido al ajuste individualizado de las dosis, motivado por la diversidad de edades y pesos corporales. Por ello, la implementación de protocolos de elaboración, incluyendo la estandarización de las concentraciones y de los volúmenes de administración, resulta fundamental para minimizar errores en el proceso, asegurar la estabilidad de dichas preparaciones y, en última instancia, garantizar una administración segura en el domicilio. Disponer de procedimientos validados por un equipo multidisciplinar facilita la planificación, agiliza los procesos y reduce la carga asistencial.
Finalmente, la seguridad de las preparaciones también depende del medio en el que se elaboran. El ambiente controlado de una sala blanca asegura que la preparación se lleve a cabo bajo condiciones asépticas y de acuerdo con la Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria (GBPP), lo que se traduce en una óptima calidad del producto final6,7.
Además, la preparación de cada dosis desde el servicio de farmacia por personal especializado minimiza errores, ya que, con frecuencia, estas no se ajustan a presentaciones comerciales completas. Por último, la integración de sistemas informatizados en salas blancas consolida la seguridad del proceso de elaboración: toda etapa del proceso queda registrada, se asegura la trazabilidad completa de cada componente empleado y se disminuye la probabilidad de errores8,9, a la vez que el control gravimétrico verifica que la dosificación sea exacta.
A pesar de que la estandarización de la preparación, acondicionamiento y administración de antimicrobianos en UHAD resulta esencial, no se ha documentado en población pediátrica hasta la fecha. Sí que existen, sin embargo, datos en hospitalización convencional10.
El objetivo principal de este estudio es realizar una estandarización de los principales antimicrobianos utilizados en una UHAD pediátrica para promover la práctica uniforme y segura de la TADE en estos pacientes.
Material y métodosSelección de antimicrobianosEn el estudio se analizaron los antibióticos incluidos en el protocolo Terapia antimicrobiana domiciliaria endovenosa (TADE) en la UHAD de en un hospital pediátrico. En este protocolo se incluyen los antibióticos utilizados en hospitalización a domicilio siguiendo criterios de espectro (en caso de tratamiento empírico, se prioriza el uso de un único antimicrobiano frente a combinaciones), posología (fármacos con el mínimo número de dosis diarias), estabilidad fisicoquímica (mínima de 24 horas una vez reconstituidos) y perfil de seguridad (tanto por la aparición de efectos adversos sistémicos como por el potencial riesgo de flebitis).
Análisis de acondicionamiento de medicación en unidades de hospitalización a domicilio, sistema de administración y fungibleEn nuestra UHAD se priorizó la administración de medicación mediante el uso de bombas de jeringa por su mayor facilidad de manejo tanto para el personal de enfermería como para los cuidadores, y porque, frente a las de infusión con bolsa, se asocian con menor aparición de aire en el sistema. Se excluyó el uso de bombas elastoméricas, puesto que en la población pediátrica, especialmente en pacientes de menor edad, mantener un dispositivo pegado al cuerpo, en el que hay que ser cuidadoso con los movimientos, interfiere con los movimientos habituales que realizan al jugar, por ejemplo, con los consiguientes riesgos de pérdida de fármaco, extravasaciones, etcétera.
Respecto al material de las jeringas y bolsas, se priorizó la bibliografía de estudios que no utilizaran materiales plásticos con alto nivel de adsorción de fármacos, como policloruro de vinilo (PVC), sino aquellos con bajo nivel de adsorción, como etilvinilacetato (EVA) o polímeros no-PVC basados en poliolefinas, tales como polipropileno (PP) o polietileno (PE). Como criterio de exclusión en la selección de la bibliografía, se encontraban estudios que usaran materiales no plásticos, como el vidrio.
Características de administración en pediatría: concentraciones máximas y tiempo de infusiónCon el objetivo de adecuar la antibioterapia a la administración pediátrica, se realizó una búsqueda de los datos de concentración de administración máxima y tiempo de infusión recomendados en población pediátrica en la base de datos Lexicomp®. Esta concentración fue la limitante para la búsqueda de estabilidades fisicoquímicas.
Establecimiento de estabilidad fisicoquímica de los antimicrobianosPara la evaluación de estabilidades fisicoquímicas de la antibioterapia seleccionada, se realizaron búsquedas en las bases de datos Stabilis®, Micromedex® y PubMed®, además de en la ficha técnica de cada medicamento. Los criterios aplicados en dichas búsquedas fueron el material de las jeringas y bolsas; el diluyente, siendo un criterio de exclusión el uso de suero glucosado debido al riesgo de alteración de la glucemia de los pacientes; la concentración final; la temperatura ensayada; la presencia de fotoprotección; el método analítico utilizado para la detección de la concentración; los márgenes admisibles de degradación del principio activo y la medición de parámetros complementarios de carácter físico, como la presencia de partículas por recuento de las mismas o mediante turbidimetría; y otros de carácter químico, como la determinación del pH o de la osmolalidad.
Determinación de estabilidad microbiológica de las preparacionesCon respecto a la estabilidad microbiológica, se determinó siguiendo la matriz de riesgos para preparaciones estériles incluida en la GBPP. Se estableció como requisito de preparación la elaboración en cabina de bioseguridad tipo II en sala blanca.
ResultadosSelección de antimicrobianosLos antimicrobianos seleccionados para la estandarización de la administración en la UHAD del centro fueron: aciclovir, amikacina, ampicilina, cefazolina, cefepima, ceftazidima, ceftriaxona, cefuroxima, cidofovir, clindamicina, ganciclovir, imipenem/cilastatina, meropenem, piperacilina/tazobactam, tobramicina y vancomicina.
Análisis de acondicionamiento de medicación en UHAD, sistema de administración y fungibleDebido a la problemática con las bombas de infusión de bolsa ya descrita, se estandarizaron las preparaciones de antimicrobianos en jeringa, estableciendo un volumen máximo de 60 ml, puesto que es el máximo volumen de las jeringas con mayor capacidad disponibles en el centro. En aquellas elaboraciones en las que no se pudieron ajustar a dicho volumen por razones de estabilidad fisicoquímica o recomendación de administración en pediatría, se utilizaron bolsas de suero del volumen necesario.
Los materiales de las jeringas y bolsas fueron plásticos de baja adsorción proteica, principalmente PP, EVA, PE, entre otros. En aquellos casos sin evidencia bibliográfica sobre estabilidad de antimicrobianos acondicionados en estos materiales, se seleccionó bibliografía con materiales plásticos con alto nivel de adsorción, como PVC, asumiendo estabilidad para polímeros más inertes.
Características de administración en pediatría: concentraciones máximas y tiempo de infusiónSe encontró información sobre las concentraciones máximas de administración permitidas en todos los antimicrobianos estudiados, así como sobre sus tiempos de infusión. Estos datos, junto con otros descritos más adelante, se reflejan en la tabla 1.
características de administración, forma de preparación y conservación de los diferentes antimicrobianos en hospitalización a domicilio pediátrica
| Medicación | Rango de concentración de estabilidad fisicoquímica | Concentración máxima de administración en pediatría | Tiempo de administración | Forma de preparación | Estabilidad | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dosis | Envase | Volumen de diluyente/concentración | Diluyente | |||||
| Aciclovir11,12 | 1–7 mg/ml | 7 mg/ml | ≥60 minutos | ≤360 mg | Jeringa | 6 mg/ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >360–600 mg | Bolsa 100 ml | 6 mg/ml | SSF | |||||
| >600–900 mg | Bolsa 250 ml | 6 mg/ml | SSF | |||||
| Amikacina13 | 0,25–5 mg/ml | 5 mg/ml | 30–60 minutos | 120–<255 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| 255–500 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| >500–1.260 mg | Bolsa | 250 ml | SSF | |||||
| >1.260–1.500 mg | Bolsa | 300 ml | SSF | |||||
| Ampicilina14–18 | 5–24 mg/ml | 30 mg/ml | 10–15 minutos | 260–1.350 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | 2 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >1.350–2.000 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| Cefazolina19,20 | 10–20 mg/ml | 20 mg/ml | 30–60 minutos | 350–<550 mg | Jeringa | 30 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| 550–1.085 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | |||||
| >1.085–1.200 mg | Jeringa | 20 mg/ml | SSF | |||||
| >1.200–2.000 | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| Cefepima21 | 10–40 mg/ml | 40 mg/ml | 30 minutos | 225–<600 mg | Jeringa | 20 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| 600–900 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | |||||
| >900–2.000 mg | Jeringa | 40 mg/ml | SSF | |||||
| Ceftazidima22,23 | 1–40 mg/ml | 40 mg/ml | 15–30 minutos | 400–500 mg | Jeringa | 20 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >500–900 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | |||||
| >900–2.000 mg | Jeringa | 40 mg/ml | SSF | |||||
| Ceftriaxona20,24 | 10–40 mg/ml | 40 mg/ml | 15–30 minutos | 500–2.000 mg | Jeringa | 30 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| Cefuroxima25–27 | 5–30 mg/ml | 30 mg/ml | 15–30 minutos | 400–1.500 mg | Jeringa | 40 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >1500–1.800 mg | Jeringa | 30 mg/ml | SSF | |||||
| >1.800–2.000 mg | Bolsa | 50 ml | SSF | |||||
| Cidofovir28 | 0,2–8 mg/ml | 8 mg/ml | 60 minutos | ≤ 250 mg | Jeringa | 30 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >250–440 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | |||||
| >440–480 mg | Jeringa | 8 mg/ml | SSF | |||||
| >480–500 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| Clindamicina29 | 6–12 mg/ml | 12 mg/ml | 10–60 minutos | 190–<315 mg | Jeringa | 30 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| 315–630 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | |||||
| >630–720 mg | Jeringa | 12 mg/ml | SSF | |||||
| >720–900 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| Ganciclovir30 | 0,25–5 mg/ml | 10 mg/ml | ≥60 minutos | 25–160 mg | Jeringa | 30 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >160–270 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | |||||
| >270–300 mg | Jeringa | 5 mg/ml | SSF | |||||
| >300–500 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| >500–1.000 mg | Bolsa | 250 ml | SSF | |||||
| Imipenem/cilastatina31 | 2,5–5 mg/ml (imipenem) | 10 mg/ml (imipenem) | ≤500 mg: 20–30 minutos>500 mg: 40–60 minutos | 60–110 mg | Jeringa | 20 ml | SSF | 3 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >110–210 mg | Jeringa | 40 ml | SSF | |||||
| >210–300 mg | Jeringa | 5 mg/ml | SSF | |||||
| >300–550 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| >550–1.000 mg | Bolsa | 200 ml | SSF | |||||
| Meropenem32,33 | 1–20 mg/ml | 20 mg/ml | 15–30 minutosPerfusión extendida: 3–4 horas | 200–<500 mg | Jeringa | 20 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| 500–1.000 mg | Jeringa | 40 ml | SSF | |||||
| >1000–1.200 mg | Jeringa | 20 mg/ml | SSF | |||||
| >1.200–1.600 mg | Bolsa | 50 ml | SSF | |||||
| >1.600–2000 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| Piperacilina/tazobactam34 | 20–80 mg/ml (piperacilina) | 80 mg/ml (piperacilina) | 30 minutosPerfusión extendida: 3–4 horas | 200–<450 mg | Jeringa | 10 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| 450–<1.200 mg | Jeringa | 20 ml | SSF | |||||
| 1200–4.000 mg | Jeringa | 30 ml | SSF | |||||
| Tobramicina35,36 | 1–10 mg/ml | 10 mg/ml | 20–60 minutos | 50–500 mg | Jeringa | 40 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >500–600 mg | Bolsa | 50 ml | SSF | |||||
| Vancomicina37,38 | 1–5 mg/ml | 5 mg/ml | 60–120 minutos | 100–270 mg | Jeringa | 50 ml | SSF | 5 días, nevera (2–8 °C), protegido de la luz |
| >270–<555 mg | Bolsa | 100 ml | SSF | |||||
| 555–1.250 mg | Bolsa | 250 ml | SSF | |||||
SSF: Suero salino fisiológico 0,9%.
Todos los artículos seleccionados fueron ensayos de antimicrobianos en suero salino fisiológico al 0,9% y ninguno en sueros glucosados. Con respecto a la temperatura, se eligieron ensayos llevados a cabo entre 2 y 8 °C, para minimizar la contaminación microbiológica. Adicionalmente, para aquellos fármacos cuyo tiempo de administración es mayor de 60 minutos, se escogieron ensayos llevados a cabo entre 8 y 25 °C. En cuanto a la fotoprotección, no se dispuso de información para todos los ensayos; en aquellos que no la especificaban, se asumió estabilidad bajo condiciones de fotoprotección. Como método analítico, se escogieron aquellos ensayos que midieron concentraciones con cromatografía líquida de alta resolución (HPLC, por sus siglas en inglés) y cuya desviación de concentración no fuera mayor que un ±10%. Se comprobó que los parámetros complementarios se mantuvieron en rangos de estabilidad.
En la tabla 2 se describen las características de los ensayos llevados a cabo por los artículos seleccionados. Cabe destacar que el estudio de Yao et al.37 no usó HPLC, sino inmunoanálisis de polarización fluorescente. Este estudio se incluyó debido a que la precisión y reproducibilidad de sus resultados demostraron una correlación con la técnica de HPLC.
Características de los ensayos llevados a cabo por los artículos seleccionados para cada antimicrobiano
| Estudio (país) | Título | Antimicrobiano | Concentraciones ensayadas | Diluyente (%) | Temperatura | Fotoprotección | Material de acondicionamiento | Método analítico | Estabilidad |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Zhang et al.11 (EE. UU.) | Stability of acyclovir sodium 1, 7, and 10 mg/ml in 5% dextrose injection and 0.9% sodium chloride injection | Aciclovir | 1, 7 y 10 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C y 23 °C | Sí | PVC | HPLC, turbidimetría y recuento de partículas | 35 días a 4 °C7 días a 23 °C |
| Legeron et al.12 (Francia) | Long-term physicochemical stability of acyclovir 5 mg/ml solution stored in polypropylene bags | Aciclovir | 5 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 2–8 °C | No especificado | PP | HPLC-UV, pH, osmolalidad y recuento de partículas | 63 días |
| Zhang et al.13 (EE. UU.) | Stability of amikacin sulfate in AutoDose Infusion System bags | Amikacina | 0,25 y 5 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | Sí | EVA | HPLC, turbidimetría y recuento de partículas | 30 días |
| Müller et al.14 (Alemania) | The stability of amoxicillin, ampicillin, benzylpenicillin, flucloxacillin, mezlocillin and piperacillin in isotonic saline solutions when stored in an innovative infusion container (Freeflex container) | Ampicilina | 5 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 2–8 °C | Sí | PP | HPLC-UV, pH y recuento de partículas | 4 días |
| Zhang et al.15 (EE. UU.) | Stability of Ampicillin, Nafcillin and Oxacillin Sodium in AutoDose Infusion System bags | Ampicilina | 10 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | Sí | EVA | HPLC, turbidimetría y recuento de partículas | 5 días |
| Maher et al.16 (EE. UU.) | Stability of Ampicillin in Normal Saline and Buffered Normal Saline | Ampicilina | 12 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | No especificado | PVC | HPLC | 72 horas |
| Rodríguez-Martínez et al.17 (España) | Ampicillin stability in a portable elastomeric infusion pump: a step forward in outpatient parenteral antimicrobial therapy | Ampicilina | 15 y 50 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 3–5 °C | No especificado | Poliisopreno y PVC | UHPLC, pH y turbidimetría | 15 mg/ml: 3 días; 50 mg/ml: 1 día |
| Fernández-Rubio et al.18 (España) | Stability of Ampicillin plus Ceftriaxone Combined in Elastomeric Infusion Devices for OPAT | Ampicilina | 24 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 8 °C | Sí | PP y PVC | HPLC-MS/MS | 48 horas |
| Quanyun et al.19 (EE. UU.) | Stability of three cephalosporin antibiotics in AutoDose Infusion System bags | Cefazolina, Ceftazidima y Ceftriaxona | Cefazolina 10 mg/ml; Ceftazidima 20 mg/ml; Ceftriaxona 10 y 20 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | Sí | EVA | HPLC, turbidimetría y recuento de partículas | Cefazolina y ceftriaxona 30 días; ceftazidima 7 días |
| Donnelly20 (Canadá) | Stability of cefazolin sodium in polypropylene syringes and polyvinylchloride minibags | Cefazolina | 20 y 40 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 5 °C | Sí | PP y PVC | HPLC, turbidimetría, pH y recuento de partículas | 30 días |
| Trissel et al.21 (EE. UU.) | Stability of cefepime hydrochloride in AutoDose Infusion System bags | Cefepima | 10 y 40 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | Sí | EVA | HPLC, turbidimetría y recuento de partículas | 10 mg/ml: 30 días; 40 mg/ml: 7 días |
| Xu et al.22 (Georgia) | Stability of low-concentration ceftazidime in 0.9% sodium chloride injection and balanced salt solutions in plastic syringes under various storage conditions | Ceftazidima | 1 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | Sí | PP | HPLC | 17 días |
| Stendal et al.23 (Noruega) | Drug stability and pyridine generation in ceftazidime injection stored in an elastomeric infusion device | Ceftazidima | 60 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | No especificado | PVC | HPLC | 14 días |
| Tippa et al.24 (India) | Reconstitution stability of ceftriaxone sodium for injection in intravenous diluents | Ceftriaxona | 40 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 2–8 °C | No especificado | PP | HPLC, turbidimetría y pH | 10 días |
| Gupta et al.25 (EE. UU.) | Stability of cefuroxime sodium in aqueous buffered solutions & IV admixtures | Cefuroxima | 5 y 10 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 5 °C | No especificado | PVC | HPLC y pH | 30 días |
| Feutry et al.26 (Francia) | Stability of 10 mg/ml cefuroxime solution for intracameral injection in syringes & COC vials | Cefuroxima | 10 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 5 °C | Sí | PP | HPLC-UV | 21 días |
| Gupta et al.27 (EE. UU.) | Chemical stability of cefuroxime sodium after reconstitution in 0,9% sodium chloride injection and storage in polypropylene syringes for paediatric use | Cefuroxima | 50 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 5 °C | No especificado | PP | HPLC y pH | 21 días |
| Ennis et al.28 (EE. UU.) | Stability of cidofovir in 0.9% sodium chloride injection and in 5% dextrose injection | Cidofovir | 0,2 y 8 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 2–8 °C | No especificado | PVC | HPLC, pH y osmolalidad | 5 días |
| Quanyun et al.29 (EE. UU.) | Stability of clindamycin phosphate in AutoDose Infusion System bags | Clindamicina | 6 y 12 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | Sí | EVA | HPLC, turbidimetría, pH y recuento de partículas | 30 días |
| Guichard et al.30 (Suiza) | Long-term stability of ganciclovir in polypropylene containers at room temperature | Ganciclovir | 0,25, 2 y 5 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 2–8 °C y 23–27 °C | Sí | PP | HPLC-MS/MS | 2–8 °C: 185 días23–27 °C: 185 días |
| Trissel et al.31 (EE. UU.) | Stability of Imipenem-Cilastatin Sodium in AutoDose Infusion System Bags | Imipenem/cilastatina | 2,5 y 5 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C | Sí | EVA | HPLC, turbidimetría y recuento de partículas | 3 días |
| Walker et al.32 (Canadá) | Stability of meropenem in saline and dextrose solutions and compatibility with potassium chloride | Meropenem | 1 y 26 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C y 22 °C | Sí | PVC | HPLC-UV y pH | 1 mg/ml: 7 días a 4 °C y 22 horas a 23 °C26 mg/ml: 3 días a 4 °C y 17 horas a 23 °C |
| Smith et al.33 (EE. UU.) | Stability of meropenem in polyvinyl chloride bags and elastomeric devices | Meropenem | 4, 10 y 20 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 5 °C | No especificado | PVC | HPLC | 4 mg/ml: 7 días; 10–20 mg/ml: 5 días |
| Donnelly34 (Canadá) | Stability of aseptically prepared Tazocin solutions in PVC bags | Piperacilina/tazobactam | 22,5 mg/ml (20 + 2,5) y 90 mg/ml (80 + 10) | Cloruro sódico 0,9% | 5 °C y 23 °C | Sí | PVC | HPLC-PDA | 28 días a 4 °C3 días a 23 °C |
| Stiles et al.36 (EE. UU.) | Stability of nafcillin sodium, oxacillin sodium, penicillin G potassium, penicillin G sodium, and tobramycin sulfate in polyvinyl chloride drug reservoirs | Tobramicina | 1 y 10 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 5 °C | No especificado | PVC | HPLC | 14 días |
| Yao et al.37 (EE. UU.) | Vancomycin stability in heparin and total parenteral nutrition solutions: novel approach to therapy of central venous catheter-related infections | Vancomicina | 1 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 °C y 22 °C | No especificado | PVC | Inmunoanálisis de polarización fluorescente | 35 días a 4 °C24 horas a 22 °C |
| Griffiths et al.38 (Suiza) | Chemical stability and microbiological potency of intravenous vancomycin hydrochloride in polypropylene syringes for use in the neonatal intensive care unit | Vancomicina | 5 mg/ml | Cloruro sódico 0,9% | 4 y 25 °C | No especificado | PVC | HPLC | 6 meses a 4 °C14 días a 25 °C |
EE. UU.: Estados Unidos; EVA: etilvinilacetato; HPLC: cromatografía líquida de alta eficacia (High-Performance Liquid Chromatography); HPLC–MS/MS: cromatografía líquida de alta eficacia acoplada a espectrometría de masas en tándem (High-Performance Liquid Chromatography–Tandem Mass Spectrometry); IV: intravenoso; OPAT: terapia antimicrobiana parenteral ambulatoria (Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy); pH: potencial de hidrógeno; PDA: detector de arreglo de diodos (photodiode array); PP: polipropileno; PVC: policloruro de vinilo; UHPLC: cromatografía líquida de ultra-alta eficacia (Ultra-High-Performance Liquid Chromatography); UV: ultravioleta.
Al aplicar la matriz de riesgo para preparaciones estériles recogida en la GBPP, todas las preparaciones se clasificaron como de riesgo medio. Para este nivel de riesgo, la mencionada guía establece una estabilidad de 9 días con conservación entre 2 y 8 °C. Se decidió disminuir esta estabilidad microbiológica a un máximo de 5 días en refrigeración, siempre que la estabilidad fisicoquímica lo permitiese, debido a que las preparaciones se conservan en refrigeración no controlada (nevera del domicilio del paciente). Se eligió este umbral porque reduce de forma relevante la exposición acumulada a desviaciones térmicas sin penalizar de forma desproporcionada la operatividad del circuito.
Estandarización final de antimicrobianos en unidades de hospitalización a domicilio pediátricasSe priorizó la preparación con un volumen de diluyente fijo, dado que esto simplifica el proceso y minimiza el riesgo de errores durante la elaboración. Cuando esta condición obligaba a utilizar bolsa en lugar de jeringa, se optó por una segunda estrategia basada en alcanzar una concentración final fija, reduciendo el volumen final de la preparación a uno menor de 60 ml, con el objetivo de que el mayor número de dosis posible se acondicionara en jeringa. Esta concentración correspondió, generalmente, a la concentración máxima de administración en pediatría; sin embargo, en el caso del aciclovir, al ser irritante, se ajustó a valores de concentración inferiores. Si, aun así, el volumen total superaba los 60 ml, las preparaciones se acondicionaron en bolsa.
En la tabla 1 se describen la forma de preparación y la conservación de los diferentes antimicrobianos, además de las características de administración en pediatría para cada fármaco mencionadas anteriormente.
DiscusiónEste es el primer estudio que estandariza las preparaciones antimicrobianas ready-to-use para UHAD en un contexto específicamente pediátrico.
De acuerdo con las guías de práctica clínica de TADE en España39 y otros países de nuestro entorno, como Alemania40 y Reino Unido41, para la selección de antimicrobianos se han tenido en cuenta datos de estabilidad como temperatura, periodo de validez, concentración máxima de estabilidad fisicoquímica y compatibilidad con el disolvente. Además, para aquellos fármacos cuyo tiempo de infusión era superior a 60 minutos, se confirmó su estabilidad a temperatura ambiente, requisito también presente en dichas recomendaciones.
Asimismo, en consonancia con estas guías y la GBPP, todas las preparaciones se llevan a cabo en un entorno aséptico validado, dentro de una cabina de flujo laminar con calidad de aire grado A certificada. Los datos de estabilidad también se han obtenido de las mismas bases de datos que recomiendan estas guías.
En el presente estudio, además, se ha tenido en cuenta la concentración máxima de administración en pediatría, valor esencial para la seguridad del paciente. En pediatría la restricción hídrica es frecuente (pacientes neonatales, cardiópatas o renales). Al definir la concentración máxima, se facilita infundir el fármaco en el mínimo volumen posible, reduciendo el riesgo de sobrecarga de fluidos, algo que las guías de adultos no contemplan.
Como elemento diferenciador de nuestra UHAD pediátrica, los criterios de inclusión y exclusión de los sistemas de administración de medicación tienen en cuenta la esfera de humanización, tan importante para los pacientes, especialmente los pediátricos. Esto supone una mejora en la adherencia al tratamiento y reduce el estrés del cuidador.
Entre las limitaciones de este estudio cabe destacar que los datos de estabilidad de las preparaciones no se han corroborado mediante ensayos analíticos propios en condiciones de uso reales, sino que se han obtenido a partir de la bibliografía disponible. Además, no se han encontrado datos de estabilidad física para todos los fármacos. Igualmente, ante la escasez de datos de estudios de estabilidad recientes para la mayoría de fármacos revisados, las técnicas y medios actuales previsiblemente permitirían obtener mejores resultados, incorporar datos de fármacos novedosos y disminuir el límite de aceptación de degradación del principio activo a un 5%.
La estandarización propuesta constituye un primer paso necesario para armonizar la práctica de la UHAD pediátrica, reducir la variabilidad en las preparaciones y facilitar la implantación futura de protocolos a nivel nacional.
En la actualidad, se están implementando programas de UHAD pediátrica especializada en el manejo de otras enfermedades, más allá del tratamiento de infecciones, como, por ejemplo, en oncología o enfermedades inmunomediadas. En esta línea, sería necesaria la estandarización de un mayor número de fármacos y con requerimientos especiales de elaboración por su clasificación como medicamentos peligrosos y de alto riesgo.
Este estudio contribuye a estandarizar la práctica de la TADE en una UHAD pediátrica, promoviendo una atención más uniforme, reproducible y segura, al integrar de forma operativa la evidencia disponible de estabilidad de las preparaciones con los requisitos específicos de administración en pediatría. En conjunto, los resultados consolidan una base técnica y organizativa para la implantación sistemática de protocolos y para su evaluación futura, facilitando la toma de decisiones en un marco de gestión del riesgo y mejora continua.
Aportación a la literatura científicaEste trabajo ofrece la primera propuesta de estandarización de preparaciones intravenosas ready-to-use en una unidad de hospitalización a domicilio pediátrica, integrando la evidencia científica disponible.
Los resultados se traducen en la práctica de la farmacia hospitalaria como una guía para homogeneizar la preparación de antimicrobianos destinados a hospitalización domiciliaria pediátrica, reduciendo la variabilidad entre profesionales y facilitando el diseño de procedimientos para programas de atención farmacéutica en este ámbito.
FinanciaciónLos autores refieren que no recibieron ninguna financiación.
Responsabilidad y cesión de derechosTodos los autores aceptan la responsabilidad definida por el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (disponible en http://www.icmje.org/).
Los autores ceden, en el supuesto de publicación, de forma exclusiva los derechos de reproducción, distribución, traducción y comunicación pública (por cualquier medio o soporte sonoro, audiovisual o electrónico) de nuestro trabajo a Farmacia Hospitalaria y por extensión a la SEFH.
Conflicto de interesesLos autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.
ExclusividadEl manuscrito es remitido en exclusiva a Farmacia Hospitalaria de forma que no está siendo sometido a consideración en cualquier otra publicación y que no ha sido publicado previamente ni en todo ni en parte en otra revista ni presentado en ningún congreso.
Declaración de uso de inteligencia artificial generativaLos autores declaran que no se ha utilizado inteligencia artificial generativa en el presente estudio.
Declaración de contribución de autoría CRediTAlejandra Merino Pardo: Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Validation, Supervision, Project administration, Methodology, Investigation, Formal analysis, Data curation, Conceptualization. Esther Algarra Sánchez: Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Methodology, Investigation, Formal analysis, Data curation, Conceptualization. José Antonio Hernández Ramos: Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Validation, Supervision, Project administration, Methodology, Investigation, Formal analysis, Data curation, Conceptualization. Beatriz Fernández Rubio: Writing – original draft, Visualization, Methodology, Investigation, Formal analysis, Data curation. Margarita Cuervas-Mons Vendrell: Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Validation, Supervision, Project administration, Methodology, Investigation, Formal analysis, Data curation, Conceptualization.
