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Objetivo: Describir el comportamiento y la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos del metotrexato (MTX) en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) y proponer una sistemática de monitorización que optimice la toma de muestras, utilizando el método bayesiano. Método: Se estudian dos grupos de pacientes adultos, diagnosticados de distintos tipo de LNH. El grupo I lo forman 9 pacientes de 53 ± 16 años de edad que reciben una dosis media de 1.652 ± 327 mg de MTX por ciclo. El grupo II lo forman 7 pacientes de 53 ± 14 años que reciben una dosis media de 1.862 ± 220 mg por ciclo. No existen diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Las determinaciones de MTX en suero se efectuaron mediante inmunofluorescencia polarizada (sistema TDx®). El análisis farmacocinético se ha realizado con el programa Abbottbase Pharmacokinetics Systems® (PKS®), ajustando los datos experimentales a un modelo bicompartimental lineal de administración intravenosa, por regresión no lineal en el grupo I y por estimación bayesiana en el grupo II. Mediante la estimación del error cuadrático medio y de la regresión lineal entre la concentración predicha y la concentración experimental, se ha evaluado la capacidad del método bayesiano implementado en el PKS para predecir la concentración plasmática de MTX a las 48 h postinfusión. La seguridad de los tratamientos con MTX se ha evaluado a través de las historias clínicas de los pacientes, cuantificando el grado de toxicidad mediante la escala de la OMS. Resultados: Los parámetros farmacocinéticos obtenidos en el grupo I fueron: a (h-1) = 0,38±0,12; b (h-1) = 0,07 ± 0,03; K12 (h-1) = 0,02 ± 0,02; K21 (h-1) = 0,09 ± 0,09; K13 (h-1) = 0,34 ± 0,12; Vc (l/kg) = 0,53 ± 0,23; Vss (l/kg) = 0,62 ± 0,26; Cl (l/kg.h) = 0,16 ± 0,06. El error del modelo poblacional del programa PKS cuando se determina la concentración plasmática de MTX a las 48 h postinfusión en el grupo II de pacientes se ha calculado para tres esquemas de muestreo, 12 h, 24 h o ambas. El Em fue de -14,58.10-3, -15,70.10-3 y -14,67.10-3 respectivamente. El Ecm fue de 9,58.10-3, 2,39.10-3 y 1,02.10-3 respectivamente. Conclusión: Se propone un esquema de monitorización de MTX, basado en un método bayesiano que implementa los parámetros farmacocinéticos obtenidos en una población adulta con LNH y que permite pronosticar la seguridad del tratamiento y el perfil de eliminación del MTX a partir de una muestra única obtenida a las 24 h postinfusión.
Palabras clave:
Metotrexato
Monitorización
Farmacocinética
Método bayesiano
Objectives: To describe the behavior and variability of methotrexate (MTX) pharmacokinetic parameters in patients with non- Hodgkin lymphoma (NHL) and to suggest a monitoring system to optimize sample collection using a bayesian method. Method: Two adult patient groups diagnosed with different NHL types were studied. Group I was made up of 9 patients aged 53 ± 16 years who received MTX at a mean dose of 1.652 ± 327 mg per course. Group II was made up of 7 patients aged 53 ± 14 years who received MTX at a mean dose of 1.862 ± 220 mg per course. No statistically significant differences between groups were seen. Serum MTX measurements were performed using polarized immunofluorescence (TDx® system). The pharmacokinetic analysis was performed using Abbottbase Pharmacokinetics Systems® (PKS®) software, adjusting experimental data according to a bicompartmental linear model for intravenous delivery using non-linear regression in Group I and Bayesian estimates in Group II. By estimating mean square error and linear regression between predicted and experimental concentrations, the capability of the Bayesian method implemented in PKS to predict plasma MTX concentration at 48 hours post-infusion was evaluated. The safety of MTX therapy was assessed using patient medical histories and then scoring toxicity using the WHO scale. Results: Pharmacokinetic parameters obtained for group I included: a (h-1) = 0.38 ± 0.12; b (h-1) = 0.07 ± 0.03; K12 (h-1) = 0.02 ± 0.02; K21 (h-1) = 0.09 ± 0.09; K13 (h-1) = 0.34 ± 0.12; Vc (l/kg) = 0.53 ± 0.23; Vss (l/kg) = 0.62 ± 0.26; Cl (l/kg.h) = 0.16 ± 0.06. The error for the PKS population model in measuring plasma MTX concentration at 48 hours post-infusion in Group II was calculated in accordance with three sampling schemes -12 h, 24 h, and both. It was -14.58 x 10-3, -15.70 x 10-3 and -14.67 x 10-3, respectively. Eqm was 9.58 x 10-3, 2.39 x 10-3, and 1.02 x 10-3, respectively. Conclusion: An MTX monitoring scheme is suggested based on a Bayesian method implementing pharmacokinetic parameters obtained from an adult population with NHL, which allows therapy safety and the clearance profile of MTX to be predicted from a single sample collected at 24 hours post-infusion.
Keywords:
Methotrexate
Monitoring
Pharmacokinetics
Bayesian method
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