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Objetivo: Estudiar las principales mutaciones de los genes CYP2C8 y CYP2C9, su frecuencia en poblaciones de diverso origen étnico, sus métodos de análisis y los principales fármacos cuyo metabolismo resulta afectado, con especial énfasis en los AINE. Método: Se realizaron búsquedas repetidas en Pubmed (enero de 1966-enero de 2006) y Scholar Google. Todas las búsquedas fueron limitadas a estudios realizados en humanos y se excluyeron los artículos no escritos en inglés o español. Resultados: Se han descrito 10 variantes alélicas del gen CYP2C8 y 24 del CYP2C. No todas tienen un efecto relevante sobre la capacidad de metabolizar fármacos. En caucásicos aparecen mutados un 22% de los genes CYP2C8 y un 31% de los CYP2C9. En orientales menos de un 1% y cerca de un 3%. Los principales métodos de detección son la digestión por endonucleasas, los de PCR, los basados en pirosecuenciación y los de microarrays. No todos los AINE son sustratos exclusivos de CYP2C8/9. La utilidad del análisis de las variantes alélicas varía con cada fármaco. El riesgo de hemorragia digestiva asociada al genotipo CYP2C9 es particularmente relevante para el uso de aceclofenaco, celecoxib, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, lornoxicam, piroxicam y naproxeno. Conclusiones: Aunque la actividad CYP2C8/9 juega un papel fundamental en el metabolismo y en la respuesta clínica de muchos AINE, el uso de técnicas farmacogenómicas no tiene la misma utilidad para todos estos fármacos.
Palabras clave:
Farmacogenómica
Metabolismo
Farmacocinética
CYP2C8
CYP2C9
Objective: To study the major mutations in genes CYP2C8 and CYP2C9, their frequency in populations of diverse ethnical descent, their analysis methods, and the major drugs with affected metabolism, with a special emphasis on NSAIDs. Method: Repeated searches of Pubmed (January 1966-January 2006) and Scholar Google were performed. All searches were restricted to studies in humans, and papers not written in Spanish or English were excluded. Results: Ten allelic variants of CYP2C8 and 24 of CYP2C have been reported. Not all of them exert a relevant effect on drug metabolism. In Caucasians 22% of CYP2C8 genes and 31% of CYP2C9 genes have mutations. In Asians fewer than 1% and nearly 3% are mutated, respectively. Major identification methods include endonuclease digestion, PCR, pyrosequencing, and microarrays. Not all NSAIDs are exclusive substrates for CYP2C8/9. The usefulness of allelic variant analysis varies with each individual drug. The risk for digestive hemorrhage associated with the CYP2C9 genotype is particularly relevant when using aceclofenac, celecoxib, diclofenac, ibuprofen, indomethacin, lornoxicam, piroxicam, or naproxen. Conclusions: Although CYP2C8/9 activity plays an essential role in the metabolism of and clinical response to many NSAIDs, the use of pharmacogenomic techniques is not equally useful for all these drugs.
Keywords:
Phamacogenomics
Metabolism
Pharmacokinetics
CYP2C8
CYP2C9
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