To determine how single nucleotide polymorphisms located on genes MDR1, CYP3A4, and CYP3A5 affect the absorption kinetics of cyclosporine in cardiac transplant patients.
MethodWe selected a sample of 30 adult patients having previously undergone a primary cardiac transplant and who had received cyclosporine as an immunosuppressant. During the first month after the transplant, we performed a pharmacokinetic study of each patient to determine values in the cyclosporine concentration area under the 12-hour curve, steady-state cyclosporine concentration, maximum cyclosporine concentration, and time to reach that concentration. Single nucleotide polymorphisms were genotyped in all patients MDR1 3435C > T, CYP3A4-390A > G, and CYP3A5 6986A > G.
ResultsBeing a carrier of the T-allele for polymorphism MDR1 3435C > T is associated with higher values in the cyclosporine concentration area under the 12-hour curve (P=.01) and in steady-state cyclosporine concentration (P=.05), compared with those from patients who do not carry that allele.
DiscussionOur results show that genotype differences in MDR1 3435C > T can explain part of the variability in cyclosporine absorption among individuals in the population of Spanish cardiac transplant recipients.
Determinar el papel de polimorfismos de nucleótido único localizados en los genes MDR1, CYP3A4 y CYP3A5 sobre la cinética de absorción de ciclosporina en pacientes trasplantados cardíacos.
MétodoSe seleccionó una muestra de 30 pacientes adultos sometidos a un primer trasplante de corazón que habían recibido ciclosporina como tratamiento inmunosupresor. En el primer mes después del trasplante se realizó un estudio farmacocinético a cada paciente para determinar los valores del área de concentración de ciclosporina bajo la curva de 12 h, concentración de ciclosporina en estado de equilibrio, concentración de ciclosporina máxima y el tiempo en alcanzar dicha concentración. En todos los pacientes se genotipificaron los polimorfismos de nucleótido único MDR1 3435C > T, CYP3A4-390A > G y CYP3A5 6986A > G.
ResultadosSer portador del alelo T para el polimorfismo MDR1 3435C > T se asoció a valores mayores de área de concentración de ciclosporina bajo la curva de 12 h (p = 0,01) y de concentración de ciclosporina en estado de equilibrio (p = 0,05), en comparación con los pacientes no portadores de dicho alelo.
DiscusiónNuestros resultados muestran que las diferencias genotípicas de MDR1 3435C > T podrían explicar parte de la variabilidad interindividual en la absorción de la ciclosporina en la población española de trasplantados cardíacos.
