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Objetivo: Desarrollar un modelo farmacocinético poblacional para gentamicina en neonatos. Método: Se incluyeron 117 neonatos, con edades gestacionales de 26-42 semanas y edad postnatal £ 15 días. La pauta inicial de gentamicina fue la vigente en el centro basada en la edad gestacional (EG). Los indicadores clínicos recogidos fueron: talla (cm), EG (sem), días de vida (DV; días), sexo, peso al nacer (PN; kg) y peso actual (PA; kg), diagnóstico principal, ventilación mecánica, creatinina sérica (mmol/L) y aclaramiento de creatinina (Clcrea; mL/min). Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional con el sistema NONMEM versión V. R e s u l t a d o s : Se analizaron un total de 306 niveles de gentamicina (2,6 niveles/paciente). El modelo básico poblacional seleccionado fue un modelo monocompartimental con variabilidad interindividual asociada al volumen de distribución (V) y al aclaramiento (Cl) explicada por un modelo exponencial. La variabilidad intraindividual fue descrita mediante un modelo de error aditivo. El modelo finalmente seleccionado incluye el peso actual como indicador significativo (p<0,05) para el V y el peso al nacer y el aclaramiento de creatinina (Clcrea) como indicadores significativos (p<0,05) para el Cl. La incorporación de los citados indicadores en el modelo farmacocinético como: Cl= qC l* ( P N / 2 , 0 ) * ( C l c r e a / 1 8 , 8 ) * ehC L; V= qV* ( P A / 2 , 1 ) * ehV, permitió reducir en un 13% y 65% la variabilidad inexplicada en V y Cl, respectivamente. Conclusión: El indicador clínico Clcrea resultó ser mejor predictor del Cl de gentamicina en neonatos que la EG.
Palabras clave:
Gentamicina
Farmacocinética
Neonatos
Análisis farmacocinético poblacional
NONMEM
Aim: The aim of this study was to develop a population pharmacokinetic model for gentamicin in neonates. Methods: Pharmacokinetics of gentamicin was prospectively studied in 117 neonates. Gestational age (EG) ranged between 26 and 42 weeks and postnatal age was under 15 days. Initial gentamicin dosage was based on a gestational age protocol. The following covariates were recorded for each patient: height (cm), EG (weeks), postnatal age (DV;days), gender, birth weight (PN; kg), present weight (PA; kg), mechanical ventilation, serum creatinine (mmol/L) and creatinine clearance (Clcrea; mL/min). The population analysis was performed with the NONMEM system, version V. R e s u l t s : A total of 306 gentamicin levels were used in the analysis. The basic population model selected was a one-compartment model, with interindividual variability terms modelled exponentially and associated to volume of distribution (V), and total plasma clearance (Cl). Intraindividual variability was described using an additive error model. Clcrea and PN were the selected covariates for Cl (p<0.05), and PA the covariate selected for V (p<0.05). The final models for Cl and V were: Cl= qC l* ( P N / 2 , 0 ) * ( C l c r e a / 1 8 , 8 ) * ehC L; V= qV* ( P A / 2 , 1 ) * ehV. Including selected covariates for V and Cl in the final population model, unexplained interindividual variability was reduced a 13 and a 65%, respectively Conclusions: Clcrea resulted a better predictor of the gentamicin plasma clearance in neonates than gestational age.
Keywords:
Gentamicin
Pharmacokinetics
Neonates
Populational pharmacokinetic analysis
NONMEM
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