Información de la revista
Vol. 34. Núm. 2.
Páginas 85-89 (enero 2009)
Vol. 34. Núm. 2.
Páginas 85-89 (enero 2009)
Acceso a texto completo
Optimisation of a high-efficiency liquid chromatography technique for measuring lamotrigine in human plasma
Optimización de una técnica de cromatografía líquida de alta eficacia para la determinación de lamotrigina en plasma humano
Visitas
2931
N. Rivasa,
Autor para correspondencia
nuria.m.rivas@gmail.com

Corresponding author.
, A. Zarzuelob, F.G. Lópezc
a Farmacocinética, PKPD, Salamanca, Spain
b USALA, Facultad de Farmacia, Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain
c Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Abstract
Objective

The purpose of this study was to optimise the HPLC-UV bio-analytical method currently used by the Salamanca University Clinical Hospital for determining lamotrigine plasma levels.

Material and methods

The developed HPLC-UV analytic technique currently in use was shown to be linear, exact and precise, and suitable for use in routine monitoring of lamotrigine levels. The drawback of this method has always been the time required for analysing samples, so our aim was to improve on that elapsed time.

That improvement involved using a different chromatographic column from the one used up until now. We replaced the column that was normally used (Kromasil−100C18−5μm−15*0.4cm with a LiChroCART-RP18e−3μm−5.5*0.4cm); in both cases, a liquid-liquid extraction was performed and the same sample extraction protocol was followed.

Results

Both validation methods showed that the two column types are valid for routine lamotrigine monitoring.

Conclusion

The decrease in retention time, in addition to a lower quantification limit and better precision and accuracy parameters obtained with the LiChorCART column, suggest that this unit is ideal for use in clinical practice because it enables a large number of determinations to be performed in less time and the greater precision of LTG measurements.

Keywords:
Lamotrigine
HPLC-UV
Validation studies
Resumen
Objetivo

Optimizar el método bioanalítico HPLC-UV empleado hasta el momento en el Hospital Clínico Universitario de Salamanca, para la determinación de los niveles plasmáticos de la lamotrigina (LTG).

Material y métodos

La técnica analítica de HPLC-UV desarrollada y utilizada hasta el momento demostró ser lineal, exacta y precisa, siendo apta para su empleo en la monitorización rutinaria de la LTG. Sin embargo, presentaba un prolongado tiempo para el análisis de las muestras, por lo que se optó por una mejora en la misma. Dicha mejora consistió en el empleo de una columna cromatográfica alternativa a la usada hasta el momento. Para ello se sustituyó la habitualmente empleada (Kromasil-100C18 − 5μm − 15×0,4cm por la LiChroCART-RP18e − 3 μm − 5,5×0,4cm) realizando en ambos casos una extracción líquido-líquido y siguiendo el mismo protocolo de extracción de muestra.

Resultados

Ambas validaciones demostraron que los dos tipos de columnas son válidos para la monitorización rutinaria de la LTG.

Conclusión

La disminución en el tiempo de retención, junto con el menor límite de cuantificación y los mejores parámetros de precisión y exactitud obtenidos con la columna LiChorCART, sugieren a ésta como una candidata ideal para la práctica clínica debido al gran número de determinaciones que pueden realizarse en un menor tiempo y la mayor precisión en la cuantificación de la LTG.

Palabras clave:
Lamotrigina
Cromatografía líquida de alta eficacia con detector ultravioleta
Estudios de validación
El Texto completo está disponible en PDF
References
[1.]
M.J. Leach, C.M. Mardem, A.A. Miller.
Pharmacological studies on lamotrigina, a novel potential antiepileptic drug: II. Neurochemical studies on the mechanism action.
Epilepsia, 27 (1986), pp. 490-497
[2.]
A.A. Millar, P. Wheatley, D.A. Sawyer, M.G. Baxter, B. Roth.
Pharmacological studies on lamotrigina, a novel potential antiepileptic drug: I. Anticonvulsant profile in mice and rats.
Epilepsia, 27 (1986), pp. 483-489
[3.]
A.G. Marson, Z.A. Kadir, D.W. Chadwick.
New antiepileptic drugs: a systematic review of their efficacy and tolerability.
BMJ, 313 (1996), pp. 1169-1174
[4.]
S. Jawad, W.C. Yuen, A.W. Peck, M.J. Hamilton, J.R. Oxley, A. Richens, Lamotrigine:.
single-dose pharmacokinetics and initial 1 week experience in refractory epilepsy.
Epilepsy Res, 1 (1987), pp. 194-201
[5.]
A.F. Cohen, G.S. Land, D.D. Breimer, W.C. Yuen, C. Winton, A.W. Peck.
Lamotrigine, a new anticonvulsant: pharmacokinetics in normal humans.
Clin Pharmacol Ther, 42 (1987), pp. 535-541
[6.]
A.W. Peck.
Clinical pharmacology of lamotrgine.
Epilepsia, 32 (1991), pp. 9-12
[7.]
K.M. Matar, P.J. Nicholls, S.A. Bawazir, M.I. Al-Hassan, A. Tekle.
A rapid liquid chromatographic method for the determination of lamotrigine in plasma.
J Pharm Biomed Anal, 17 (1998), pp. 525-531
[8.]
M.M. Castel-Branco, A.M. Almeida, A.C. Falçao, T.A. Macedo, M.M. Caramona, F.G. López.
Lamotrigine analysis in blood and brain by high-performance liquid chromatography.
J. Chromatogr, B Biomed. Sci. Appl, 755 (2001), pp. 119-127
[9.]
R.G. Morris, A.B. Black, A.L. Harris, A.B. Batty, B.C. Sallustio.
Lamotrigine and therapeutic drug monitoring: retrospective survey following the introduction of a routine service.
Br J Clin Pharmacol, 46 (1998), pp. 547-551
[10.]
A.P. Hart, S. Mazarr-Proo, W. Blackwell, A. Dasgupta.
A rapid costeffective high-performance liquid chromatographic (HPLC) assay of serum lamotrigine after liquid-liquid extraction and using HPLC-UV conditions routinely used for analysis of barbiturates.
Ther Drug Monit, 19 (1997), pp. 431-435
[11.]
A. Alkawi.
Downbeat nystagmus as a result of lamotrigine toxicity.
Epilepsy Research, 63 (2005), pp. 85-88
[12.]
D. Croci, A. Salmaggi, U. De Grazia, G. Bernardi.
New highperformace liquid chromatographic method for plasma/serum análisis of lamotrigine.
Ther Drug Monit, 23 (2001), pp. 665-668
[13.]
Department of Health and Human Services Food and Drug Administration (US). URL: http://www.fda.gov/cder/guidance/4252fnl.pdf
[14.]
J.R. Lang, S. Bolton.
A comprehensive method validation strategy for bioanalytical applications in the pharmaceutical industry.
J Pharm Biomed Anal, 9 (1991), pp. 361-375
Copyright © 2010. Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria
Descargar PDF
Idiomas
Farmacia Hospitalaria
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.